有人认为，类风湿因子阳性就是患了类风湿关节炎，类风湿因子阴性可以排除类风湿关节炎，其实不然。类风湿因子不但存在于类风湿关节炎病人的血液中，还存在于关节炎的滑液中。滑液中的类风湿因子的阳性率比血清中的低，但有时滑液中为阳性的病人，在血清检查时为阴性。类风湿因子在类风湿关节炎病人血液中的阳性率一般为80%左右。当伴有类风湿结节、脾肿大等时，阳性率高达85%左右，严重病例的阳性率可超过90%。我们曾对一组100例类风湿关节炎病人做了类风湿因子测定，阳性率高达92%。未测出类风湿因子的类风湿关节炎统称为血清阴性类风湿关节炎。研究发现，当吸附自身IgG(免疫球蛋白G)后，可在部分类风湿因子阴性的类风湿关节炎血清中测到IgM类风湿因子，即隐匿性类风湿因子。这种隐匿性类风湿因子，尤其多见于幼年特发性关节炎病人，隐匿性类风湿因子的滴度一般较低。另外，测定IgM类风湿因子的方法可能会漏检IgA或IgG类风湿因子，这是血清学检查阴性的另一主要原因。 另外，测定IgM类风湿因子的方法可能会漏检IgA或IgG类风湿因子，这是血清学检查阴性的另一主要原因。
类风湿因子的测定，虽然对诊断类风湿关节炎具有一定的价值，但并没有特异性。类风湿因子阳性也可见于其它风湿性疾病、蛋白代谢遗传异常，以及有慢性抗原刺激的其它疾病，如系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征、多肌炎、皮肌炎、结节性多动脉炎、慢性肝炎、肝硬化、结核，以及慢性支气管炎，特别时并发阻塞性非纤维化的病人。我国曾对一组100例20～50岁的正常人进行了测定，阳性率为2%。正常老年人类风湿因子阳性率达到5%，且随年龄的增长阳性率增多，超过75岁的老年人阳性率可达25%。类风湿关节炎病人的子女，有部分人也可查到类风湿因子阳性，但他们并没有类风湿关节炎的表现。不同原因引起的高球蛋白血症、麻风、梅毒、亚急性细菌性心内膜炎、病毒感染、锥虫病、心肌梗塞、阵发性夜间血红蛋白尿、异体肾移植、传染性单核细胞增多症、多次输血、多次预防注射、冷球蛋白血症、白血病等，偶尔也可查到类风湿因子阳性。
类风湿因子对类风湿关节炎的诊断随下列因素增多而增强：(1)滴度较高;(2)两次及多次检测阳性; (3)多种检测结果均为阳性; (4)与人及动物IgG分子均反应; (5)除IgM型类风湿因子外，还有IgG、IgA或IgE型类风湿因子。
综上所述，类风湿因子阳性的病人，不一定时类风湿关节炎。鉴于类风湿关节炎病人的类风湿因子并非百分之百都是阳性，因此，类风湿因子阴性也不能说就不是类风湿关节炎。类风湿关节炎的诊断，应结合症状、体征、化验以及病理切片等各方面情况作具体分析。
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